张慧东 曾俐琴 解军：锂的器官特异性蓄积会损伤雌性生殖，亟须警惕

近日，中山大学附属第八医院张慧东教授团队、曾俐琴教授团队和山西医科大学解军教授团队合作，在国际顶尖环境科学期刊Journal of Hazardous Materials（中科院一区Top期刊，影响因子12.2）发表了题为：“Organ-specific bioaccumulation of lithium and its reproductive toxicity in female mice”的原创性实验研究成果。这项研究首次系统揭示了金属锂在体内的器官间蓄积规律及其对雌性生殖系统的多靶点毒性作用，发现锂暴露可通过破坏卵巢、胎盘、子宫及胎儿的结构与功能，并诱发小鼠流产。

本研究基于孕鼠/非孕鼠暴露模型，模拟不同环境暴露剂量下锂对生殖系统的毒性作用，系统构建了锂在“胃肠道→血液→卵巢/子宫/胎盘→胎儿”的器官转运蓄积图谱。主要发现包括：仅5.6倍真实环境暴露剂量（really environmental exposure dose，REED）的锂暴露，便可显著破坏卵巢与胎盘结构及功能；28倍REED的锂暴露即可引发小鼠流产，损伤子宫功能及胎儿发育；器官对锂毒性的敏感性排序为：卵巢＞胎盘＞胎儿＞子宫；多项生殖相关分子指标（Cyp19A1、Sohlh2、Pgr、Nr2f2）在低剂量暴露下即出现异常表达，提示可作为生殖健康风险的早期生物标志物；值得关注的是，当前临床锂治疗剂量（28倍至56倍REED）可能对育龄女性构成生殖毒性风险，提示临床与环境健康管理需格外谨慎。

本研究首次明确了锂在体内的器官间蓄积路径与剂量效应关系，证实锂暴露对雌性生殖系统具有系统性、多靶点损伤作用，尤其对妊娠期个体影响显著，可能造成流产及胚胎发育障碍。

中山大学附属第八医院的樊啟刚、孙义和沈庆君为本研究的共同第一作者。山西医科大学解军教授、中大八院曾俐琴教授和张慧东教授为本研究的共同通讯作者。第一单位为中山大学附属第八医院。

本研究得到了国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金、深圳市医学科研基金、深圳市科技计划项目等多个项目的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.138516